多数间质瘤患者需要长期服用TKI药物,所以怎样处理药物的毒副作用其实是一个非常重要的话题。2018年12月,中国自己的胃肠间质瘤TKI靶向药物副作用管理共识在World Journal of Gastroenterology杂志上发表。由于是英文文献,非专业人士读起来可能比较费力。最近几期推送将以这篇共识文章为蓝本,来和大家谈谈具体的副作用防治措施,希望能够帮助广大患者朋友。
1.水肿和液体潴留
水肿是一种相对常见的TKI靶向药物的副作用,特别是使用伊马替尼的患者,有报道认为发生比例可达到74%。使用舒尼替尼和瑞戈菲尼发生水肿的患者比例较低。水肿常出现的部位在眼眶周围和下肢。水肿严重的患者会发生液体潴留,即出现腹水,胸水或心包积液。
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就治疗而言,眼眶周围的水肿并不需要特别处理。但对于中度以上的水肿,监测水肿的发展非常重要,患者应该每天在固定时间点测量自己的体重。如果一周之内体重增加超过3Kg,那么需要减少食盐的摄入,也可以适当使用利尿剂。一般情况下,中度以下的水肿无需减少伊马替尼的用量。
严重的水肿或液体潴留可能会加重心脏功能衰竭的发生。因此如果患者既往有严重的心脏病,发生过心脏功能衰竭或肾脏功能不全的患者要特别注意监测自身的水肿情况。一般这一类的病人出现中度以上的水肿,除了上述治疗措施以外,需要考虑暂停伊马替尼的治疗。
2.消化道不良反应
在服用靶向药物的早期,患者常会出现恶心,呕吐,食欲不振等消化道不良反应,但一般多数患者都是轻度到中度。根据报道,伊马替尼口服后恶心的患者比例为52.4%(严重患者1.4%),呕吐的患者比例为12.9%(严重患者0.7%);舒尼替尼口服后恶心的患者比例则为24%(严重患者1%),呕吐的患者比例为16%(严重患者1%);瑞戈菲尼口服后恶心的患者比例为16%(严重患者1%),呕吐的患者罕见。
在治疗上,如果患者上述恶心和呕吐症状轻微,则无需特别处理,仅需要进行饮食上的调整。文章推荐吃轻食light food,也就是清淡饮食,比如果汁,蔬菜,容易消化的蛋白质食物,但应该避免过甜或者过于油腻的食物。如果恶心和呕吐的症状比较严重,严重影响到生活质量,则首先考虑靶向药物减量或停药,同时使用一些止吐的药物,比如胃复安,氯丙嗪,以及5-HT3受体阻断药物或激素。
腹泻是另外一种常见的消化道不良反应,其发生比例在服用伊马替尼的患者中约有44.9%(严重患者2%),舒尼替尼为29%(严重患者3%),瑞戈菲尼为40%(严重患者5%)。同样,轻微症状的患者无需特别处理,而严重的患者需要进行药物剂量的调整或停药,食物上推荐容易消化,富含维生素,低纤维素,高蛋白的饮食。避免冷的,辣的以及油腻的食物。
上述内容我引用了中国共识的文章中一些数据,但就我个人的临床经验来看,服用伊马替尼水肿发生率较高,但消化道反应通常不高或症状轻微。而服用舒尼替尼和瑞戈菲尼则常出现消化道的不良反应,有些患者还颇为严重。认真处理好细节,增加用药的安全性,延长用药的时间,才会取得最大的治疗效果。
转载自钱浩然医生公众号